东西方文化交流是丝绸之路的重要内涵，包括文学艺术、科技、医药、宗教、习俗等。如西方的乐舞，从汉至隋唐影响极大，主要有两大乐系：印度乐系和伊兰乐系。两大乐系的乐舞由中亚或印度传人，先在今新疆地区形成具有地方特色的乐舞，再传人内地，称为“胡乐”“胡声”。魏晋南北朝时期，传统汉族的礼乐崩坏，甚至官方的太常乐也杂用胡声。隋唐时胡乐成分更多，就是国家大典、庙祭的雅乐，也杂以胡戎之伎；至于用于宴会、庆典的隋九部乐、唐十部乐中，胡乐占了大半。其后，太常坐、立部伎均与龟兹乐、西凉乐有关。散乐百戏，即歌舞杂技，自汉代以来，西域、天竺、罗马杂技、幻术传人中国内地，历代均有，唐代更盛。唐代软舞、健舞中，大多源于胡乐，最为流行的是胡旋舞、胡腾舞、拓枝舞等。上述这些乐舞形象，大多在出土的唐代金银器皿、壁画、佛座、陶涌等文物上得以再现。还有流行于唐代的马球，即由波斯或吐蕃传人。绘画、雕塑与乐舞一样，内地也深受印度及中亚的影响。随着佛教的传人内地，致使内地寺院、石窟寺壁画、塑像带有印度健陀罗风格。唐代京师长安有许多西域画家驰骋画坛。如今丝路沿途存留的众多石窟寺内，保存了魏晋以来的许多壁画雕塑，再现了东西方艺术交融的光彩。西方和印度医药也经丝路传人中国，唐代大医学家孙思邈的《干金翼方》内，也记录了一些波斯、大秦的药方。天文历法如隋代，印度历算书陆续传人内地；著名天文学家僧一行制定之《大衍历》就利用了《九执历》的某些成果（《大衍历》是唐开元时由印度传入）。
由丝绸之路传人内地的宗教，无疑对中国的社会生活及文化有极其重大的影响，其中尤以佛教影响更为深远。佛教起源于印度，东汉时由西域传人内地，至唐代佛教逐渐中国化，中国佛教八大宗的六宗均在丝路起点长安形成并传播到全国各地。中国传统的儒学、道教及文学艺术等方面均受佛教的影响。除佛教之外，还有西方不少宗教相继传人中国内地，对内地的文化产生重大影响，如祆教、景教、摩尼教、伊斯兰教等，丝路沿途至今还保存着不少关于上述宗教传播的遗址和遗物。中国的文化，特别是科学技术，沿着丝路也相继传人西方，如丝织技术、造纸、印刷术、火药、指南针、制瓷等。中国的养蚕、丝织技术传入西域（今新疆地区），大致在魏晋之时。《大唐西域记》《新唐书》及藏文本《于阗国史》等文献记载了丝织、养蚕传入古于阗的动人传说。大约到7 世纪，养蚕、丝织技术才传入欧洲。造纸是中国西汉时发明的，此后通过河西路传入西域，而传入西亚和欧洲是早公元751年由高仙芝率领的唐军与大食（阿拉伯）在今江布尔（怛罗斯）战争，唐军失败，唐长安人杜环是史学家杜佑的族子，他也被俘虏。后来他附商船回国。他所著的《经行记》一书记载了被俘虏期间，在亚俱罗见到绫绸工匠、金银业工匠，最突出的是造纸技术而传。科技史学家英国人李约瑟说“中国的发明曾为欧洲人的文艺复兴铺平了道路”。有许多被俘虏的工匠（包括造纸工匠）在中亚造纸，一时“撒马尔罕纸”风行西亚和欧洲。
印刷术、火药。指南针和造纸是中国古代四大发明，它们相继由丝路或海路传人西方，对西方各国产生了不同程度的影响，为世界文明的发展起了不可估量的作用 。英国人培根在《新工具》一书中指出：这三大发明“已经改变了整个世界的面貌和事物的状态。第一种（指印刷术）表明在学术方面，第二种在战争方面，第三种在航海方面，从这里又引起无数的变化，以致任何帝国，任何宗教，任何个人在人事方面似乎都不及这些机械发明更有力量和影响”。至于西方各国各民族的使节、商人、工匠、僧侣等，经过丝路往来定居，因而使各国各族的风俗习惯得以相互传播、相互影响之事，更是屡见不鲜。以中国汉唐时长安为例，当时居有许多西方各色各等之人，于是在衣、食、住、行等方面无不习染西方各民族的特点，唐代尤盛，所谓的胡服、胡乐、胡食、胡马、胡风等，皆主要指西域（包括今中亚、印度等地）各民族之风习。
丝路还是一条民族迁徙和融合之路，几千年来在丝路上迁徙、活动的民族不可胜数，他们为丝路的繁荣作出了自己的贡献。更有的民族因迁徙而与其他民族融合，形成新的民族，如由于蒙古帝国的西征，使一批西亚、中亚的戍卒、工匠等迁人中国内地，定居下来，时称之为“回回”。到明代，这些回回娶妻生子，逐渐与当地汉族或其他民族融合，信仰伊斯兰教，形成为今天的回族。
丝绸之路穿越两千年时空，横跨亚欧非十数国，是一条不同文明，不同民族交流融合的文化之路，是沟通亚洲、欧洲、非洲之间政治、经济和文化的大动脉。它把古代世界的几个文明中心：中国、印度、埃及、美索不达米亚联结在一起．通过它世界三大宗教——佛教、基督教、伊斯兰教以及道教、儒教 扶教 摩尼教得以传扬井对亿万人的思想产生巨大影响。丝绸之路是人类经济、文化交流和智慧的结晶，是人类的共同文化遗产。
